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發布時間:2021-03-07 09:31  







武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發、生產為基礎,以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術研究中心的成果為依托,為客戶提供的產品。
L-半胱氨酸是一種重要的含硫氨基酸,廣泛應用于食品、醫0藥和化妝品等領域,具有廣闊的應用前景。目前,L-半胱氨酸僅能通過毛發水解的方法生產,然而該工藝具有高污染和低得率等缺點,限制了L-半胱氨酸的大規模生產。
天津工業生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領的新酶設計與酵母基因組工程研究組進行合作,通過結合代謝工程和蛋白質工程的方法,系統地改造大腸桿0菌,實現了OAH的合成。在研究中,首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉移酶(MetX),然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過表達合成途徑基因(thrA,metxlm),實現了OAH的積累,其產量達到1.68 g/L。為了進一步提高OAH的生產,該研究采用多種代謝工程策略對工程菌株進行進一步改造,包括:敲除賴氨酸競爭途徑基因lysA;利用啟動子工程調控ppc表達以增強草酰乙0酸的供給;比較不同來源的天冬氨酸激酶,促進前體天冬氨酸的合成等,使OAH的產量提高至4.69 g/L。然而,中間代謝產物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問題,該研究分別采用基于進化保守性和基于結構信息的蛋白質工程策略對MetXlm進行改造,獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過優化表達MetXlm突變體,使工程菌株OAH產量達到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達胞內乙酰CoA合成途徑,調控胞內NADPH的合成,進一步提高OAH的合成能力。12月20日,瓦克集團旗下瓦克生物科技業務部門在西班牙從AntibióticosdeLeónSLU公司(簡稱ADL公司)處收購一套大型發酵設備。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發酵罐中經60 h發酵能夠生產62.7 g/L的OAH,是目前報道的0高水平。
(1) ScoLeuRS與以前報道的LeuRS識別tRNALeu的傳統辨別子A73不同,它不識別A73,而識別C74;(2) ScotRNALeu可變環的個數而不是堿基類型與ScoLeuRS識別有關;(3) ScoLeuRS識別兩類ScotRNALeu的不同處在于tRNA三級結構拐肘結構的三個堿基對,II類ScotRNALeu(UAA)的三對三級結構堿基對對它的氨基酰化極為重要,而I類ScotRNALeu(CAA)中的這三個堿基對并不重要;"血同代謝基因檢測"中的三個基因:參與同型半胱氨酸代謝的相關酶基因,主要有:亞四氫葉酸還原酶MTHFR、甲硫氨酸合成酶還原酶MTRR和甲硫氨酸合成酶MTR,3種關鍵酶,若編碼這些酶的基因發生突變,可導致同型半胱氨酸代謝途徑紊亂。(4) ScoLeuRS的LSD結構域賦予ScoLeuRS獨特的亮氨酰化兩類ScotRNALeu的能力,鑒定了與此有關的關鍵氨基酸殘基
中國科學0院遺傳與發育生物學研究所曹曉風研究組在前期研究的基礎上,利用遺傳學、轉錄組學、蛋白質組學和生物化學等研究手段,闡釋了AtPRMT5參與mRNA前體加工的分子機制。曹曉風研究團隊利用遺傳篩選手段鑒定了兩個能夠部分回復atprmt5突變體生長發育異常表型以及mRNA前體拼接異常的抑制子,圖位克0隆顯示這兩個抑制子編碼拼接復合體中U5 snRNP中的核心成員——Prp8 (分別為Prp8P1141S和Prp8P347S點突變)。國內現今,L一半胱氨酸的生產主要依靠人或動物的毛發經酸水解或堿水解提取L-胱氨酸后,再經過電解還原制得L一半胱氨酸。