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蛋白質晶體板研究

大分子生物藥以晶體形式作為給藥的方式具有穩定性高,有效成分濃度高以及容易實現的可控性釋放等許多優點.然而,,截至2004年的150多種生物藥中,以晶體為其主要的生產和銷售形態的只有胰島素.造成這種情況的主要技術原因是因為蛋白質結晶和小分子結晶相比具有更為復雜的結晶環境和影響因素。

本主要在過程尺度上對蛋白質結晶過程中晶體群體的生長行為進行了系統的模型化和實驗研究. 蛋白質晶體的形狀以及產品的粒度分布是衡量結晶產品質量的主要指標,但是目前對蛋白質結晶的群體粒數衡算模型的研究還非常少。

而且只能模擬粒度分布,不能模擬形狀分布,因為模型中的晶體尺寸被簡單的定義為該晶體的體積當量直徑.本提出了一個適用于蛋白質結晶過程的基于晶體形狀結構的群體粒數衡算模型.在該模型中,蛋白質晶體的形狀被定量描述為每個晶面到晶體幾何中心的距離,由此提出。

蛋白質晶體板

由此提出了基于蛋白質晶形的多維粒度分布,即形狀分布的概念. 以溶菌酶結晶過程為例,對溶菌酶晶體結晶的熱力學和動力學行為進行了分析和研究,應用非線性回歸的方法,確定了四方系溶菌酶的結晶動力學方程參數.結合本提出的基于晶體形狀結構的群體粒數衡算模型。

高質量大體積的蛋白質晶體制備一直以來都是結晶工業的技術障礙以及瓶頸.本文采用自由液面擴散法結晶方法,對典型蛋白質雞蛋白溶菌酶結晶預混過程中的流體不穩定性現象進行實驗研究.應用非接觸。

蛋白質晶體板實驗依據

溫度控制作為調控蛋白質結晶過程的手段,在結晶實驗中被廣泛采用.熱歷史 效應作為蛋白質結晶實驗中新的影響因素,已被越來越多的科學家所重視.控制溫度可以改變蛋白質的溶解度,進一步改變溶液的過飽和度,從而影響結晶過程.我 們簡要總結了溫度對蛋白質結晶的影響及應用溫度技術控制蛋白質晶體生長的各種技術,為蛋白質結晶工作提供理論和實驗依據。

找蛋白質晶體生長的優化條件一直是晶體生長工作者的目標,但是不同的蛋白質有著不同的生長條件,很難提出某種完全適應于所有蛋白質的晶體生長條件以及判斷晶體能否生長的標準。

蛋白結晶板

另一種重要的二級結構為β-折疊片,其中每個殘基的φ和Ψ都接近180°，從而有近于伸展的多肽鏈。圖8所示的這種二級結構中鏈間或鏈段之間的N-H和C=O基團也都形成了較強的氫鍵。這樣的二級結構以或大或小的含量，相當廣泛地存在于各種球蛋白和纖維蛋白中。在功能變化多端的球蛋白分子中，結構還有更高的層次。這兩類周期結構并不貫穿在整個多肽鏈中，而存在于某些分段中。