手性分離多重優惠“本信息長期有效”

在手性藥l物未被人們認識以前，二十世紀六十年代的“反應停（Thalidomide）悲劇”就是一個突出的例子。當時歐洲一些醫生曾給孕婦服用沒有經過拆分的消旋體藥l物（由一對等量對映異構體分子組成）對作為鎮l痛藥或止l咳藥，很多孕婦服用后，生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時間，導致世界范圍內誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應停”的慘劇。后來經過德國波恩大學研究人員發現，反應停的R-構型的單一對映體有鎮靜作用，而S-構型對胚胎有嚴重的致畸作用。慘痛的教訓使人們認識到，手性藥l物必須對它的兩個異構體進行分別考察，都要經過嚴格的生物活性和毒性試驗，以避免其中所含的另一種手性分子對人體的危害，慎重對待一些藥l物的另一對映異構體。所以手性拆分技術越來越多用于手性藥l物開發和生產。

自然界生物體本身具有手性環境，因此對手性藥l物的不同對映異構體，會顯示出不同的療l效。美國食品與藥品管理局（FDA）早在1992年就明確規定：對含有手性因素的藥l物傾向于開發單一的對映體產品；對于外消旋的藥l物（一對等量對映異構體組成），則要求提供立體異構體的詳細生物活性和毒理學研究數據。近二三十年，世界上手性藥l物的銷售以及占據藥l物總數的比例也呈逐年上升趨勢。手性化合物既可以通過不對稱合成來獲得，也可以通過天然手性化合物的提取，還可以通過手性拆分獲得單一對映體。

突破手性色譜填料的制造壁壘，不僅要解決大孔硅膠基球生產問題，還要解決纖維素和直鏈淀粉生產及其衍生化工藝問題；有了硅膠基球及手性材料后，還要解決涂覆和偶聯工藝問題。纖維素和淀粉通常是極為常見而豐富的物質，但能夠滿足手性色譜填料制備要求的纖維素和淀粉卻極難獲得，尤其是直鏈淀粉。全世界上只有日本的一家公司可以買到，但其價格超乎一般人的想象，每公斤直鏈淀粉的價格高達60萬人l民幣。為了開發手性色譜填料，我們在項目開發期間以這種天價買了日本的直鏈淀粉，遺憾的是即使用這么昂貴的直鏈淀粉，做出的手性色譜填料，其性能還是達不到日本公司的水平，因此好的東西即使我們花天價也不一定能買到。

雖然人類科學家沒有上帝的能力，但有學習并借用上帝創造的手性生命體的能力。前面說過上帝只選擇給這個世界一種構象的生命體，生命體的組成如蛋白、DNA、和糖物質都具有手性結構。科學家正是利用蛋白和糖物質具有手性分子識別能力才發明了手性色譜分離方法。也就是把具有手性空間識別能力的糖物質加到色譜填料微球中使得色譜填料與一對對映體分子具有差異化的作用力或保留能力以達到手性分子分離的目的。這篇文章就是講述國內外科學家是如何發展手性世界拆分技術的。‘