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              發布時間:2020-12-08 13:47  








              武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發、生產為基礎,以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術研究中心的成果為依托,為客戶提供的產品。



              天津工業生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領的新酶設計與酵母基因組工程研究組進行合作,通過結合代謝工程和蛋白質工程的方法,系統地改造大腸桿0菌,實現了OAH的合成。在研究中,首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉移酶(MetX),然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過表達合成途徑基因(thrA,metxlm),實現了OAH的積累,其產量達到1.68 g/L。為了進一步提高OAH的生產,該研究采用多種代謝工程策略對工程菌株進行進一步改造,包括:敲除賴氨酸競爭途徑基因lysA;利用啟動子工程調控ppc表達以增強草酰乙0酸的供給;L-胱氨酸同時也是生產肉味香精所必須的原材料,其反應原來為美拉德反應,肉味香精廣泛的應用于薯條,火腿腸等領域。比較不同來源的天冬氨酸激酶,促進前體天冬氨酸的合成等,使OAH的產量提高至4.69 g/L。然而,中間代謝產物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問題,該研究分別采用基于進化保守性和基于結構信息的蛋白質工程策略對MetXlm進行改造,獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過優化表達MetXlm突變體,使工程菌株OAH產量達到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達胞內乙酰CoA合成途徑,調控胞內NADPH的合成,進一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發酵罐中經60 h發酵能夠生產62.7 g/L的OAH,是目前報道的0高水平。


              L-半胱氨酸是一種氨基酸類解1毒1藥,它參與細胞的還原過程和肝1臟內的磷脂代謝,有保護1肝細胞不受損害,促進肝1臟功能恢復和旺盛的藥理效應。主要用于放1射性藥1物中1毒、重金屬中1毒,銻劑中1毒,亦可用于肝1炎、中1毒性肝1炎、血1清病等,并能預防肝壞死。拼接復合體中UsnRNP的核心組分Sm蛋白對稱性雙甲0基化的缺失也會導致Prp19complex與其相互作用的減弱,表明AtPRMT5通過影響其底物Sm蛋白與拼接復合體中其它蛋白之間的相互作用從而參與調控了拼接復合體的激0活過程。本品如果用于銻劑中1毒的搶救應及時足量給藥,使其1大限度地與銻離子生成無毒性的可溶性絡合物排出體外


              胱硫醚循環酶法不能夠消除內生β-胱硫醚,而恰恰有很多人,尤其是疾病患者的內生β-胱硫醚水平非常高(可高達>300μmol/L,大部份< 20μmol/L)。因此間接法的Hcy試劑受到了內生胱硫醚的明顯干擾。另外,間接法試劑易受脂肪酶、鐵試劑干擾。間接法優點就是價格便宜。(3)把目的基因到更容易獲得產物的標準菌株或其它菌株中,例如,把目的基因轉入對底物的耐受性增強或者對產物的反饋抑制具有抗性的菌株。

              通過血管內超聲觀察AS斑塊情況 ,觀察到血漿HCY 濃度<8umol/L時,斑塊較小(0.17-0.76mm), > 8umol/L時,斑塊明顯增大(0.27-1.04,p<0.001),表明與冠狀動脈病變程度呈正相關。


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