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              疏水層析介質免費咨詢「納微科技」

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              發布時間:2021-09-29 15:45  






              世界的能力和克服困難的勇氣。每次磨難之后都會促進人類對自然界認知進一步加深,終找到解決問題的方法。比如說人類在長時間遭受細菌感l染引發的肺結l核、炭l疽等各種疾病的磨難后,后發現了抗l生素,基本消滅了這類病菌引發的各種疾病極大延長人類壽命。    相信隨著科學家對病毒深入的研究并了解病毒的引起疾病的作用機理,終會找到治l療方法。l像研究其它生物物體一樣,要對病毒進行詳細研究,首要的任務必須把病毒分離出來。由于病毒尺寸比蛋白抗l體分子更大,結構更復雜,其分離純化也面臨更大挑戰。本文簡單地介紹一下病毒及類病毒的分離純化技術發展狀況。





              首先分離是從無序到有序的過程,熱力學第二定律說明從無序到有序的分離過程是一個熵減過程,因此不是一個自發的過程。分離技術不斷面臨新的挑戰和機遇,尤其是隨著生物技術的不斷發展,越來越多,越來越復雜的生物分子需要進行分離。生物分子具有種類多、結構復雜、穩定性差、濃度低等特點。從簡單到只有一個單元的氨基酸,到幾十個氨基酸組成的多肽,再到上百個氨基酸組成的三維結構的蛋白,其分子量越來越大,結構也越來越復雜,對環境越來越敏感,也越來越不穩定,因此分離難度也隨著分子量的增加而增加。由于多肽及蛋白被廣泛地用于生物制藥,隨著生物制藥的快速發展,其分離方法也相對成熟。



                目前市場上主流Protein A產品是GE生產的以瓊脂糖為基質的產品,也是早商業化的產品。瓊脂糖為基質的Protein A 介質具有載量高,親水性能好,非特異性吸附低等優點,但瓊脂糖介質天然缺陷是機械強度差,因此也被稱為軟膠。由于該介質耐壓性能差,生產中需要降低柱高、減小流速以防止壓力過高造成柱床塌陷,限制了抗l體批處理量及抗l體生產效率。軟膠Protein A 另外一個缺陷是傳質速度慢,主要原因是軟膠孔徑較小,排阻大。因此軟膠Protein A 都需要駐保留時間長,流速慢條件下,抗l體吸附載量才會比較高,但在高流速下動態載量下降的非常快。因此一個理想的抗l體純化用Protein A 介質需要具有高流速,高載量,高機械強度,及更長的使用壽命等特點。Protein A 介質載量是由微球孔徑,比表面積,配基密度來決定的;機械強度則是由Protein A基球材料化學組成,交聯度及孔隙率來決定的;Protein A 配基脫落及使用壽命主要由配基,基球性能及偶聯方式來決定。實現Protein A 親和介質的國產化需要從底層開始。





              之一:單分散基球替代多分散基球    層析介質粒徑大小和粒徑分布是影響層析分離的重要參數。粒徑分布越均勻,裝柱越容易、柱床越穩定、柱效越高、流速越均勻、洗脫越集中、分離效率越高、流動相用量越少,柱與柱重復性也越好;Protein A 介質被譽為層析介質皇冠上的明珠,價格昂貴,可是市場上Protein A 介質都是采用粒徑分布較寬的基球。主要原因是單分散微球制備技術難度極大,世界上可以規模生產的單分散多孔微球只有Dynal公司一家,GE銷售的SOURCE 系列單分散聚l色譜填料就是Dynal生產的。但SOURCE 產品的粒徑只有30微米,不能滿足Protein A 介質對粒徑一般要大于40微米的要求。納微經過多年的努力開發出世l界領l先的微球精準制備技術,突破大單分散大粒徑多孔微球的制備難題,成為全球家生產單分散Protein A 親和層析介質的公司。






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