下游分離純化瓶頸給您好的建議

用于傳統小分子的分離方法如重結晶、精餾等對生物分子具有破壞性，因此基本上不能用于生物大分子分離純化，使得生物大分子的分離面臨極大挑戰。層析技術具有極高的分離純化效率，且條件溫和，在分離純化過程中容易保持生物分子的活性，因此層析技術已成為生物分離的主要的工具。層析分離過程是把混合樣品從裝有層析柱的一端進去，由于不同生物分子其尺寸、電荷、疏水等物理性能有差異，使得其與層析柱填充的介質作用力（或吸附強度）不同，導致不同分子在層析柱保留時間不同，因此不同組分的分子可以按順序從柱子另外一端流出來以達到分離的目的。層析分離效果主要取決于其層析柱中的層析介質微球。由于層析分離純化技術牽涉到材料、生物、化學等交叉技術領域，因此層析介質制備技術門檻高，用于生物分離的層析介質中國基本依賴進口。

單分散無孔微球由于粒徑均一，粒徑大小精l確可控，因此把單分散無孔微球填充在層析柱中，其球與球之間形成的空隙大小及形狀是可控的。這種空隙大小是由單分散聚合物微球大小決定的，微球越小，間隙越小，因此層析柱的孔隙可以通過改變無孔微球粒徑大小來進行精l確調節。納微已開發出世l界領l先的微球精準制造技術，該技術可以對微球大小，均勻性進行前l所未有的精準控制。利用該技術優勢納微開發出病毒專用的單分散無孔聚合物層析介質，由于層析柱孔隙大小可控、耐壓性好、柱床穩定、柱效高、分辨率高等優點，因此可以顯著提高病毒的純化效率，大幅度提升病毒的純度。這種方法非常適用實驗室分離純化病毒樣品，但該方法使用的是實心球，因此比表面積低，病毒吸附載量低，不適合大規模分離純化病毒或類病毒（疫l苗）。

Protein A 介質價格高的主要原因是其生產工藝復雜，ProteinA 配基是通過生物發酵生產的，經過純化后偶聯到介質上成為Protein A 親和介質，因此生產成本遠高于傳統的離子交換、疏水、分子篩等介質。另一方面Protein A產品主要由歐美幾家供應商壟斷，也是價格居高不下的原因之一。為了降低抗l體生產成本，不少研究工作者在尋找可以取代Protein A且價格低廉的新型層析介質來純化抗l體，雖然可能在一些個案中獲得成功，但都無法撼動Protein A 在整個抗l體分離純化的壟斷地位。ProteinA 親和層析成為過去近30年里抗l體純化捕獲的金標準。因此要降低抗l體親和層析這一步的成本首要的方案是實現Protein A 介質的國產化以降低產品價格；其次是通過采用創新的連續層析工藝技術或其它新工藝以提高Protein A 介質的利用率并提高抗l體生產效率。當然不斷改進Protein A 介質性能使其具有更高的載量和更長的使用壽命也可以降低抗l體的生產成本。

創新之一：單分散基球替代多分散基球    層析介質粒徑大小和粒徑分布是影響層析分離的重要參數。粒徑分布越均勻，裝柱越容易、柱床越穩定、柱效越高、流速越均勻、洗脫越集中、分離效率越高、流動相用量越少，柱與柱重復性也越好；Protein A 介質被譽為層析介質皇冠上的明珠，價格昂貴，可是市場上Protein A 介質都是采用粒徑分布較寬的基球。主要原因是單分散微球制備技術難度極大，世界上可以規模生產的單分散多孔微球只有Dynal公司一家，GE銷售的SOURCE 系列單分散聚l色譜填料就是Dynal生產的。但SOURCE 產品的粒徑只有30微米，不能滿足Protein A 介質對粒徑一般要大于40微米的要求。納微經過多年的努力開發出世l界領l先的微球精準制備技術，突破大單分散大粒徑多孔微球的制備難題，成為全球第1家生產單分散Protein A 親和層析介質的公司。