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              發布時間:2020-11-11 11:31  






              在手性藥l物未被人們認識以前,二十世紀六十年代的“反應停(Thalidomide)悲劇”就是一個突出的例子。當時歐洲一些醫生曾給孕婦服用沒有經過拆分的消旋體藥l物(由一對等量對映異構體分子組成)對作為鎮l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時間,導致世界范圍內誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應停”的慘劇。后來經過德國波恩大學研究人員發現,反應停的R-構型的單一對映體有鎮靜作用,而S-構型對胚胎有嚴重的致畸作用。慘痛的教訓使人們認識到,手性藥l物必須對它的兩個異構體進行分別考察,都要經過嚴格的生物活性和毒性試驗,以避免其中所含的另一種手性分子對人體的危害,慎重對待一些藥l物的另一對映異構體。所以手性拆分技術越來越多用于手性藥l物開發和生產。




              自然界生物體本身具有手性環境,因此對手性藥l物的不同對映異構體,會顯示出不同的療l效。美國食品與藥品管理局(FDA)早在1992年就明確規定:對含有手性因素的藥l物傾向于開發單一的對映體產品;對于外消旋的藥l物(一對等量對映異構體組成),則要求提供立體異構體的詳細生物活性和毒理學研究數據。近二三十年,世界上手性藥l物的銷售以及占據藥l物總數的比例也呈逐年上升趨勢。手性化合物既可以通過不對稱合成來獲得,也可以通過天然手性化合物的提取,還可以通過手性拆分獲得單一對映體。




              從手性分離填料開發的過程中我們可以發現日本D公司對上下游產業鏈及其關鍵材料的掌控程度達到驚人的地步,日本上下游廠家的緊密配合也值得我們學習。這也是為什么這么多年全世界其它公司都無法撼動日本D公司在手性材料的壟斷地位的又一原因。過去的二十年,日本被很多國人認為是失落的二十年,但從這件事上可以看出日本并沒有失落而是在深耕科技,從原來掌控生產消費端的產品轉變成為上游的關鍵材料,進而掌控產業鏈源頭的技術。去年鬧得沸沸揚揚的日本對韓國貿易制裁事件,日本就是通過限制“氟聚酰亞l胺”、“光刻膠”和“高純度氟l化氫”等關鍵材料出口到韓國,就讓強大的韓國半導體和顯示產業短時間內陷入困境。日本之所以會控制很多產業的關鍵材料和技術不是因為日本人比別國人聰明,而是日本人有足夠的耐心及其精益求精的工匠精神讓他們可以把先進材料做到極l



              色譜技術是目前世界上可以對復雜組分進行分離比較有效的手段。色譜分離是根據不同組分的物理和化學性質不同,導致其與色譜填料的作用力不同、因此當一個帶有多種組分的混合樣品從色譜柱一端進去,流過色譜柱,之后從另外一端出來時,不同組分的分子在色譜柱的保留時間不同,也就是穿過色譜柱的速度不同以達到對不同組分分子分離的目的。而手性分子是一對有鏡像關系的分子,就跟左右手一樣,物理和化學性能沒有任何差異。這種手性拆分就是上帝也怕麻煩的事情,這也是為什么上帝在創建生命物質時只選擇一種構象。科學家是如何去分離這樣的手性分子呢?



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