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              發布時間:2020-10-17 08:21  






              動物模型的分類

              按產生原因分類


              自發性動物模型( Spontaneous Animal Models )

              是指實驗動物未經任何有意識的人工處置,在自然情況下所發生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的疾病模型。突變系的遺傳疾病很多,可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質合成異常性疾病。如無胸腺裸鼠、肌肉萎縮癥小鼠、小鼠、大鼠、大鼠、無脾小鼠和兔等。它們為生物醫學研究提供了許多有價值的動物模型。近交系的模型隨實驗動物種屬、品系的不同,其的發生類型和發病率有很大差異。






              動物模型的設計原則


              易行性和經濟性

                在動物模型時,所采用的方法應盡量做到容易執行和合乎經濟原則。靈長類動物與人近似,的疾病模型相似性好,但稀少昂貴,即使獼猴也不可多得,更不用說猩猩、長臂猿。幸好很多小動物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人類疾病模型。它們容易作到遺傳背景明確,體內微生物可加控制、模型性顯著且穩定,年齡、性別、體重等可任意選擇,而且價謙易得、便于飼養管理,因此可盡量采用。除非不得已或一些特殊疾病(如痢疾、脊髓灰白質炎等)研究需要外,盡量不用靈長類動物。除了在動物選擇上要考慮易行性和經濟性原則外,而且在模型的方法上、指標的觀察上也都要注意這一原則。






              動物選擇

                選擇好適合研究需要的實驗動物是獲得正確實驗結果和實驗成功的重要環節。應按照不同實驗的要求選擇合適的動物。如作的研究工作,就必須了解哪種動物是高癌種,哪種是低癌種,各種動物自發性的發生率是多少。如A系、C3H系、AKR系、津白Ⅱ等小鼠是高癌品系小鼠,C3H/He系經產雌鼠有80~100%的自發性 。AKR系8~9月齡小鼠有80~90%自發性血病。C57BL系、津白Ⅰ等小鼠是低癌品系小鼠。不同動物對同一因素的反應雖然往往是相似的,但也常常會遇到動物出現特殊反應的情況。如5歲以上的雌狗常自發性,如果給雌狗孕,就更容易誘發。雌還容易引起狗發生 ,這在其它實驗動物是很少見的。怎樣選擇好實驗動物可參看實驗動物的選擇和應用一講。





              HBV轉基因模型的建立方法

              (1)方法:主要使用各種轉基因技術來創建HBV病毒轉基因小鼠模型。轉基因小鼠模型可分為HBV部分片段和HBV全長或超長序列模型。

              (2)模型特征HBV轉基因小鼠不受HBV的影響,不會引起免yi清除。該模型可用于觀察HBV對肝細胞的直接破壞作用。含有外源啟動子的HBsAg轉基因小鼠(50-4)產生大量HBsAg大包膜蛋白。這會導致很長的,有時是分支的桿狀HBsAg積聚在肝細胞的內質網中,并且無法有效分泌。肝細胞顯示出毛玻璃變色并損害肝細胞。轉基因小鼠中的HBV標記主要在gan臟中表達,也可以在shen臟,yi腺和外周血等qi官中表達,尤其是在1,096 bp 1.3拷貝的HBV轉基因小鼠中。xue清HBV DNA的水平相當于3x10000000至9x10000000基因組當量/毫升,相當于慢性HBVgan染者的水平。它可以檢測血液中的HBsAg,S1前和HBeAg,是用于yao物篩選的you秀模型。

              (3)建立比較yao物HBV轉基因小鼠模型在HBV分子生物學和免yi學研究中,特別是在加強肝細胞HBV感ran的分子機制方面,具有重要意義。




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