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從丁烯中衍生出的羧酸，它是一種無色易i燃結(jié)晶。屬環(huán)保、可再生化工原料，制備工藝也有多種。制造環(huán)境與設(shè)備不同，生產(chǎn)的富馬酸的質(zhì)量也參差不齊，下面介紹一些富馬酸的制備方法。

1.表面活性劑方法

也稱乳化分離法。在一定時(shí)間內(nèi)，根據(jù)富馬酸的熔點(diǎn)不同，為固、液相，將不同物相的混合富馬酸分散在含有表面活性劑和電解質(zhì)的水溶液中，形成多分散體系，利用離心機(jī)分離重相和輕相，根據(jù)體系中各物相密度的不同，得到粗酸，用分子蒸餾法得高純富馬酸。該工藝廢水多，分離純度低，已基本淘汰。

2.精餾法

對(duì)不同沸點(diǎn)的富馬酸碳鏈長(zhǎng)度進(jìn)行分離。以C16和C18為主要原料，用精餾法可以較好地分離出C16，但對(duì)于C18的同系物來說，分離難度較大，所以精餾法生產(chǎn)的酸凝點(diǎn)一般較高，一般在15℃以上，用該方法較難得到較低凝固點(diǎn)的酸。本方法所具有的酸主要用于制備醇酸樹脂、二聚酸等，同時(shí)也是國(guó)內(nèi)需求較大的酸的制備方法。

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富馬酸二甲i酯的研究：

20世紀(jì)50年代，德國(guó)和瑞典的醫(yī)生們就開始用富馬酸酯來，但是這些應(yīng)用都是根據(jù)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)，而且只能由藥師制作成復(fù)方膏劑。20多年后，一家瑞士制藥公司 Fumapharm開始根據(jù)這些經(jīng)驗(yàn)開發(fā)藥i物，終將一種用于的富馬酸單甲酯上市為商品名 Fumaderm。

2000年后，德國(guó)神經(jīng)學(xué)家建立了多發(fā)性硬化癥和之間的聯(lián)系，他們將這兩種疾病視為由 T細(xì)胞異常引起的紊亂疾病。Fumapharm自然想到將富馬酸單甲酯用于多發(fā)性硬化癥，但由于富馬酸單甲酯水溶性差，且有相對(duì)嚴(yán)重的潮紅和胃腸道副作用，不宜作為慢病藥i物使用。Fumapharm曾試圖開發(fā)其它富馬酸酯衍生物，并終確定研制出一種富馬酸二甲i酯。

因?yàn)?Fumapharm對(duì)于 MS相對(duì)來說比較陌生，所以在BG-12項(xiàng)目的早期，他就和這個(gè)領(lǐng)域的霸主百健有過合作。在2006年6月，百健以2.2億美元完成了其第二期臨床試驗(yàn)，顯示了BG-12的積極結(jié)果。

現(xiàn)在看來，百健對(duì) Fumapharm收購(gòu)案的眼光是獨(dú)到的。然而， Fumapharm的股東們也沒有失策，根據(jù)收購(gòu)協(xié)議，百健每完成相關(guān)產(chǎn)品(Fumaderm和 Tecfidera)10億美元的累計(jì)銷售額，就需要支付3億美元，直到銷售總額累計(jì)達(dá)到200億美元。Tecfidera在2016年第三季度的銷售額已經(jīng)達(dá)到了103億美元，也就是說，里程碑式的銷售額達(dá)到了30億美元。

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富馬酸別名延i胡索酸、反丁烯二酸。白色顆粒或結(jié)晶性粉末，無臭，有特殊酸味，酸味強(qiáng)，約為檸檬酸的1.5倍。熔點(diǎn)287℃，沸點(diǎn)290℃， 200℃以上升華，加熱至230℃時(shí)失水而成順丁烯二酸酐，與水共煮生成DL-蘋果酸。可溶于乙醇，微溶于水和乙i醚，難溶于氯仿。3%水溶液的pH為2.0～2.5。使用：酸度調(diào)節(jié)劑、酸化劑、抗i氧化助劑、腌制促進(jìn)劑、香料。 使用注意事項(xiàng)：本品有強(qiáng)緩沖作用，以保持水溶液在pH3.0左右，并對(duì)抑菌、 防腐有重要作用。本品是酸的固體酸之一，因在水中的溶解度低，應(yīng)用較少。但吸水率低，有助于延長(zhǎng)粉末制品等的保存期。本品成為富馬酸鈉后，水溶性及風(fēng)味均更好。使用范圍及使用量：用于生面濕制品為0.6g/kg。 實(shí)際使用參考：用于面條、面包、饅頭，在攪拌面團(tuán)時(shí)加入，其用量面條為 3g/kg，面包、饅頭約1g/kg。用于果醬 和果凍，大用量3g/kg。單獨(dú)或與酒石酸及其鹽類并用，使pH保持2.8～ 3.5。與檸檬酸合用時(shí)，其用量為檸檬酸的20%～30%。