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              發(fā)布時(shí)間:2021-01-06 19:58  

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              手性一詞來(lái)源于希臘語(yǔ)“手”(Cheiro)。自然界中存在的手性物質(zhì)是指具有一定構(gòu)型或構(gòu)象的物質(zhì)與其鏡像物質(zhì)不能互相重合,就象左手和右手互為不能重合的實(shí)物和鏡象關(guān)系類似。手性是宇宙間的普遍特征,體現(xiàn)在生命的產(chǎn)生和演變過(guò)程中。首先組成地球生命體的基本結(jié)構(gòu)單元,氨基酸幾乎都是左旋氨基酸,而沒(méi)有右旋氨基酸。也就是說(shuō),生命基本的東西也有左右之分。為什么自然界選擇左旋氨基酸而不是右旋氨基酸作為生命的基本結(jié)構(gòu)單元一直是個(gè)迷。而更加復(fù)雜的蛋白質(zhì)和DNA的螺旋構(gòu)象都是右旋的。海螺的螺紋和纏繞植物也都是右旋的。因此生物體內(nèi)存在著手性的環(huán)境,使得生物體可以識(shí)別常規(guī)化學(xué)和物理性能完全一樣的手性異構(gòu)體分子。作用于生物體內(nèi)的手性藥l物及農(nóng)l藥,其藥l效作用多與它們和體內(nèi)靶分子間的手性匹配和手性相關(guān)。因此,手性藥l物的不同對(duì)映異構(gòu)體,在生理過(guò)程中會(huì)顯示出不同的藥l效。甚至?xí)霈F(xiàn)一種對(duì)映異構(gòu)體對(duì)治l療有效,而另一種對(duì)映異構(gòu)體表現(xiàn)為有害性質(zhì)這種現(xiàn)象。




              首先讓我們看一下我們化學(xué)家是如何做的?對(duì)于一個(gè)微觀分子世界,化學(xué)家就是上帝之手,現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展到足可以讓化學(xué)家設(shè)計(jì)和創(chuàng)造很多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的分子,只不過(guò)化學(xué)家在創(chuàng)造這些分子時(shí)往往沒(méi)有上帝之手的靈巧和能力,化學(xué)家創(chuàng)造的分子會(huì)經(jīng)常同時(shí)形成一對(duì)有互為鏡像關(guān)系(對(duì)映體)的分子。這種對(duì)映體分子就象左右手關(guān)系一樣,左手的鏡像就是右手,但左右手永遠(yuǎn)無(wú)法重疊,因此這種對(duì)映體分子也就叫手性分子。

              一方面化學(xué)家在不斷學(xué)習(xí)上帝之手希望在創(chuàng)造分子時(shí)只做成一種構(gòu)像的分子而不希望有另外一種構(gòu)象分子的存在。雖然這一對(duì)對(duì)映體的分子所有物理化學(xué)性能都一樣,但當(dāng)這一對(duì)分子與具有手性結(jié)構(gòu)的生命體結(jié)合時(shí),可能只有一種構(gòu)象的分子在起作用,另外一種構(gòu)象的分子卻沒(méi)有作用甚至起反作用。就像有一些手性藥l物分子,其中只有一種構(gòu)象分子可以治l病,另外一種不僅不能治l病而且可能致病。20世紀(jì)50至60年代初的“海豹嬰兒”事件,就是因?yàn)樵袐D在懷孕期間因服用“反應(yīng)停”而導(dǎo)致的慘痛教訓(xùn),因其藥l物中“反應(yīng)停”的一種構(gòu)象具有鎮(zhèn)靜作用,而另外一種構(gòu)象對(duì)胚胎有很強(qiáng)的致畸作用。


              雖然人類科學(xué)家沒(méi)有上帝的能力,但有學(xué)習(xí)并借用上帝創(chuàng)造的手性生命體的能力。前面說(shuō)過(guò)上帝只選擇給這個(gè)世界一種構(gòu)象的生命體,生命體的組成如蛋白、DNA、和糖物質(zhì)都具有手性結(jié)構(gòu)。科學(xué)家正是利用蛋白和糖物質(zhì)具有手性分子識(shí)別能力才發(fā)明了手性色譜分離方法。也就是把具有手性空間識(shí)別能力的糖物質(zhì)加到色譜填料微球中使得色譜填料與一對(duì)對(duì)映體分子具有差異化的作用力或保留能力以達(dá)到手性分子分離的目的。這篇文章就是講述國(guó)內(nèi)外科學(xué)家是如何發(fā)展手性世界拆分技術(shù)的。‘





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              一個(gè)有效的手性色譜填料應(yīng)當(dāng)具有能夠快速分離對(duì)映體,測(cè)定對(duì)映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對(duì)映體的分離;應(yīng)當(dāng)具有較高的對(duì)映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)萬(wàn)l古霉l素,環(huán)糊精等生物物質(zhì)制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很為普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測(cè)。


              為了達(dá)到手性異構(gòu)體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結(jié)構(gòu)環(huán)境,使得對(duì)映異構(gòu)體間呈現(xiàn)物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結(jié)構(gòu)容易在涂覆或鍵合過(guò)程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對(duì)硅膠要求高,對(duì)涂覆或鍵合工藝要求也高,還對(duì)纖維素和直鏈淀粉的本身的結(jié)構(gòu)、分子量、及衍生功能基團(tuán)都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術(shù)壁壘極高。







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