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為了滿足越來越復雜樣品的高l效、快速分離和分析的需求，硅膠色譜填料的制備技術在不斷進步和。從早形貌不規則的無定形硅膠發展到球型硅膠；從粒徑分布寬的多分散球型硅膠發展到粒徑高度均一的單分散球型硅膠；從全多孔球型硅膠發展到表面多孔核殼結構硅膠；從金屬雜質含量高的A型硅膠發展到超純的B型硅膠；從不耐堿的純硅膠基質發展到耐堿的有機雜化硅膠；從相對單一的鍵合相到更加多樣化的鍵合相硅膠色譜填料。每一次硅膠材料制備技術的進步都促進了硅膠色譜分離分析性能的進一步提升，并拓展其應用范圍。

從純硅膠到超純硅膠再到有機雜化硅膠

早期硅膠以硅酸鹽為硅源制得，金屬雜質含量較高，屬于A型硅膠。金屬雜質導致其硅羥基酸性較強，使得極性或堿性化合物色譜峰拖尾及回收率很差。用有機試劑（TEOS，四乙氧基）為原料可以有效控制金屬離子含量，制備超純B型硅膠，即降低了硅醇基的活性，也消除了化合物在色譜柱上與金屬離子產生螯合，避免堿性化合物拖尾。目前用于HPLC硅膠色譜填料基本上都是超純的B型硅膠。

硅膠具有機械強度高、不溶脹和不可壓縮性、粒徑和孔徑可控，且表面富含硅羥基可以鍵合不同功能基團等優點，使得硅膠成為幾乎完l美的色譜填料。但硅膠在pH<2條件下鍵合相容易脫落，pH>8時硅膠會溶解的缺陷限制了其使用范圍并縮短其使用壽命。因此，如何提高硅膠耐酸堿性能一直是色譜填料工作者努力的方向。美國Waters 公司率l先以TEOS和有機硅氧烷為混合硅源，在骨架中引入化學穩定性強的有機橋聯基團，制得雜化硅膠色譜填料。雜化硅膠色譜填料的出現，大大提高了硅膠色譜填料的耐酸堿性，同時使用壽命明顯提高，也降低表面硅羥基效應。

手性色譜填料硅膠色譜填料中特殊而又引人注目的是手性色譜填料。手性色譜可以用于分離光學對映異構體分子。手性分離是色譜分離領域很具有挑戰的，因為色譜分離往往是依據不同分子物理和化學性質差異如分子大小、表面電荷、極性等的不同建立不同色譜分離模式。一般來說物理和化學性能越相似的組分，其色譜分離難度越大，而光學對映異構體分子其化學和物理性質基本相同，只是結構上不可重疊且呈鏡像對稱。描述光學對映異構體很簡單而又生動的模型是人的左右手，因此手性分離很具有挑戰性。