半胱氨酸生產電話“本信息長期有效”

武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發、生產為基礎，以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術研究中心的成果為依托，為客戶提供的產品。

天津工業生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領的新酶設計與酵母基因組工程研究組進行合作，通過結合代謝工程和蛋白質工程的方法，系統地改造大腸桿0菌，實現了OAH的合成。

天津工業生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領的新酶設計與酵母基因組工程研究組進行合作，通過結合代謝工程和蛋白質工程的方法，系統地改造大腸桿0菌，實現了OAH的合成。半胱氨酸的衍生物乙酰半胱氨酸、半胱氨酸甲酯、半胱氨酸乙1酸及羧甲半胱氨酸，為呼吸道黏液溶解劑，并具有促進受損支氣管黏膜的修復作用。在研究中，首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉移酶(MetX)，然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta，metB和thrB)并過表達合成途徑基因(thrA，metxlm)，實現了OAH的積累，其產量達到1.68 g/L。為了進一步提高OAH的生產，該研究采用多種代謝工程策略對工程菌株進行進一步改造，包括：敲除賴氨酸競爭途徑基因lysA；利用啟動子工程調控ppc表達以增強草酰乙0酸的供給；比較不同來源的天冬氨酸激酶，促進前體天冬氨酸的合成等，使OAH的產量提高至4.69 g/L。然而，中間代謝產物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問題，該研究分別采用基于進化保守性和基于結構信息的蛋白質工程策略對MetXlm進行改造，獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過優化表達MetXlm突變體，使工程菌株OAH產量達到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達胞內乙酰CoA合成途徑，調控胞內NADPH的合成，進一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發酵罐中經60 h發酵能夠生產62.7 g/L的OAH，是目前報道的0高水平。

　蛋白質翻譯后修飾是調節蛋白質生物學功能的關鍵步驟，目前已發現的蛋白質翻譯后修飾形式多達百種以上。毛發(頭發、豬毛、羽毛梗)的主要成分是角蛋白，它是由各種n一氨基酸組成，其中L-半胱氨酸含量為12～14，因此工業上常利用毛發水解來制取L-胱氨酸，然后經電解還原得到L-半胱氨酸。其中精氨酸甲0基化是真核生物中廣泛存在且進化上保守的翻譯后修飾，對蛋白質生物學功能具有十分特殊的調節作用，參與調控種重要的生物學過程。蛋白質精氨酸甲0基轉移酶(PRMT)負責催化精氨酸甲0基化，動物中PRMT的缺失突變不僅會導致嚴重的生長發育異常，而且與人類遺傳疾病與癌0癥的發生密切相關。

HCY的升高是與有重要關聯的危險因子。美國最新的數據顯示中年后期男性發病率，處于55-64這個年齡段的男性相對于45-54年齡段的男性而言，前者患的幾率是后者的三倍。