江蘇阿卡波糖雜質(zhì)廠家服務(wù)為先「在線咨詢」

    廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場營銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過中國食品藥品檢定研究院現(xiàn)場核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.阿卡波糖雜質(zhì)廠家服務(wù)熱線

由于起始物料對API質(zhì)量的潛在影響，所以起始物料越在API的合成工藝中接近終API，越應(yīng)該對其進(jìn)行嚴(yán)格的控制。

例如，氟是API奧的關(guān)鍵起始物料。如果關(guān)鍵起始物料中存在2-4-二氟雜質(zhì)，根據(jù)文獻(xiàn)條件，將轉(zhuǎn)化為8-氟奧，一種非藥典雜質(zhì)(美國藥典[USP]方法，相對保留時間[rrt] 1.07)。2-4-二氟與氟一起進(jìn)入下一階段，在終階段會生成類似化合物。另一個例子中，N-[6-(4-丁氧)己基)]苯(見圖2)為選擇性長效-2-受體激動劑沙美特羅主文件)中的起始物料。該在臨床上作為吸入劑使用，用于和(5, 6)。

在沙美特羅的例子中，4-丁醇與1,6-二反應(yīng)產(chǎn)生中間體1，在二甲亞砜和三乙胺存在的情況下，該中間體反過來與芐胺反應(yīng)產(chǎn)生N-[6-(4-丁氧)己基)]苯，是沙美特羅中的起始物料(見圖2)。化合物4-丁醇為市售商業(yè)可得，從苯和琥珀酸酐中制備(7–11)。如果苯中含有微量的，則轉(zhuǎn)化為4-(4-芐基)-1-丁醇。化合物4-(4-芐基)-1-丁醇作為起始物料雜質(zhì)存在于4-丁醇中，經(jīng)過進(jìn)一步反應(yīng)，類似于4-丁醇，產(chǎn)生沙美特羅雜質(zhì)(見圖2)。同樣，4-丁醇中存在，3--1-羥基丙烷和4--2-羥基丁烷將分別產(chǎn)生已知的雜質(zhì)B，C和E。

故《中國藥典 》2005年版二部收載的馬來酸依那普利拉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)項下控制依那普利拉和依那普利二酮哌嗪的檢查。通過結(jié)構(gòu)特點來分析可能的降解產(chǎn)物是一種預(yù)測，另外還可以通過強制破壞試驗來驗證可能的降解產(chǎn)物和降解途徑。通常國內(nèi)比較常見的是采用酸、堿、氧化、高溫、光照破壞性試驗來進(jìn)行分析方法專屬性的驗證，而很少關(guān)注降解產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的分析。強制破壞試驗不一定局限在以上羅列條件內(nèi)，可以采取更靈活的方式來更好地預(yù)測產(chǎn)品可能的降解途徑和降解產(chǎn)物。例如對于，可以考察溶液狀態(tài)下產(chǎn)品在破壞性條件下的變化。必要時，可以進(jìn)行以上因素綜合存在時的強制降解試驗。