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發布時間:2020-10-14 14:18  
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傳統結晶干燥類原料藥生產設備與技術所暴露的問題
常見的結晶干燥類原料藥生產工藝過程為:結晶→過濾→洗滌→過濾→干燥→出料→粉粉碎→分篩→混粉→分裝。而傳統與落后的工藝流程表現為:結晶罐結晶→離心機進行固液分離(或過濾器固液分離)→洗滌罐清洗→真空過濾→雙錐回轉真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎機粉碎→機械振動篩分篩→混合機混合→手工裝筒。
過濾、洗滌、干燥三合一過濾機對多種物料均有良好的適應性,尤其適用于難以過濾的漿料和、有毒、易揮發易污染等物料的處理,集過濾、洗滌、干燥等操怍于一體,因此是、農藥、化工、染料、冶金、食品等行業固液分離的理想設備。
在這程與設備操作中,遇到多次含晶體物料的轉移,而延用傳統設備又受到一定局限。這樣傳統結晶干燥類原料藥生產設備與技術所暴露的問題為:
(1) 含晶體物料生產中,會遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過程,這樣會使晶體暴露時間過長,也會使濾餅產生龜裂縫,影響晶體形成的均一性,從而影響到產品的質量。
(2) 受延用傳統設備的限止,生產中物料需多次轉序,易造成叉交污染,難以滿足GMP要求。
(3) 工序多、設備多、設備結構簡單,使操作繁瑣,生產勞動強度極大。同時,傳統的單體設備的落后,使換批的清洗與滅菌極難,無法確保其有效性。
總之,傳統結晶干燥類原料藥生產設備與技術所暴露的問題是難以達到GMP要求。
無菌級過濾洗滌干燥機是在一密閉容器內先后完成攪拌、反應、過濾、清洗脫液、干燥等工藝過程。該設備具有結構簡單、工藝流程簡化、生產、無交叉污染、物料更換便捷,自動化程度高等特點,同時可大大降低所需潔凈廠房的體積,基礎投資低。

目前,高純度菌素類原料藥地嗪鈉的制備方法一般采用溶媒法工藝,具體步驟為:
(1) 將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中,得到異辛酸鈉的乙醇溶液;
(2) 在0~30℃中,加入乙醇、地嗪酸、三乙胺混合攪拌溶清,脫色,得地嗪酸溶液;
(3) 將上述的異性酸鈉乙醇溶液與地嗪酸溶液混合,析出地嗪鈉固體。
(4) 用無水乙醇和洗濾餅,抽濾,得到地嗪鈉濕料;過濾干燥。
然而在長期的生產實踐中,發現制備出來的地嗪鈉存在:顆粒比較小、成粉末狀;靜電大、流動性不好、做試劑時分裝困難;且乙醇殘留大等缺點,該工藝仍需進一步改進。
多功能過濾洗滌干燥機組可以使物料在一個密閉容器設備中完成過濾洗滌和干燥三個工藝過程,的提高了設備利用率。避免了對環境的污染也避免了環境對物料的污染,減少物料轉運損失,節約溶劑使用量,適用于間歇式批量生產。

高純度辛伐他汀心腦血管類原料藥 目前常用工藝的改進需求
間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝,需要運用到一定數量的有機溶液丁基鋰,而丁基鋰是一種很活躍的試劑,操作不當的情況下很容易出現嚴重的事故,威脅生產人員的人身安全。同時,辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進行,生產條件較為復雜。此合成法還存在著反應步驟多、反應所需時間較長、反應過程中底物轉化率較低、反應生產無需的副產物種類與數量較多、產成品純化較為困難等問題。
為滿足辛伐他汀工業大規模生產要求,新工藝生產完成后的廢液比較容易回收,不會造成較為嚴重的環境污染,并且在反應過程中所需要的反應條件比較溫和。因此,高純度辛伐他汀心腦血管類精制工藝進行一定的改進,在反應后不再使用水進行萃取,而是加入有機堿和反應生成的酸,形成絡合鹽后,在極性較低的溶劑中析出,然后過濾除去,避免了洛伐他汀保護物遇水分解而影響后反應。