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              發(fā)布時(shí)間:2020-07-25 20:18  

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              天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會(huì)鋒帶領(lǐng)的新酶設(shè)計(jì)與酵母基因組工程研究組進(jìn)行合作,通過結(jié)合代謝工程和蛋白質(zhì)工程的方法,系統(tǒng)地改造大腸桿0菌,實(shí)現(xiàn)了OAH的合成。





              SETD3是SET結(jié)構(gòu)域超家族成員,其過表達(dá)與癌0癥的惡化密切相關(guān),在以往報(bào)道中被認(rèn)為可以作為賴氨酸甲0基化酶而發(fā)揮功能。該研究鑒定出SETD3與β-actin小肽的相互作用,并通過質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)SETD3特異甲0基化含有His73的β-actin片段,通過解析SETD3與β-actin片段的復(fù)合物結(jié)構(gòu),結(jié)合一系列酶活測(cè)定,揭示了SETD3特異識(shí)別β-actin底物并甲0基化其His73的分子機(jī)制,闡釋了SETD3作為SET家族的特殊成員,具備組氨酸甲0基化而非賴氨酸甲0基化酶活性的機(jī)制。胱硫醚循環(huán)酶法不能夠消除內(nèi)生β-胱硫醚,而恰恰有很多人,尤其是疾病患者的內(nèi)生β-胱硫醚水平非常高(可高達(dá)>。該結(jié)構(gòu)的解析,為將來靶向SETD3的小分子設(shè)計(jì)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

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