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發(fā)布時間:2021-09-18 17:16  
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手性化合物的分離被認為是有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術之一。因為色譜分離技術往往是利用混合樣品各組份在固定相(色譜填料)和流動相中的分配系數不同,當流動相推動樣品中的各組份在色譜填料填充的柱中遷移時,由于各組份在兩相中進行連續(xù)反復吸附和脫附或其他親和能力作用的差異,從而形成差速移動,達到分離的目的。分子之間的物理和化學性質相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學性質也相同,只是它們在空間結構上卻無法完全重合,因此分離難度很大。在精細化工、生物工程及制藥工業(yè)中制備高純度的單一對應體手性分子將具有巨大的商業(yè)價值和應用前景,因此建立對映體的手性分離方法顯得日益重要。因為許多手性藥l物真正起作用的是其中的一種單一對映體,而另一種對映體可能不僅無藥理作用,還會有副作用。
首先讓我們看一下我們化學家是如何做的?對于一個微觀分子世界,化學家就是上帝之手,現(xiàn)代科學發(fā)展到足可以讓化學家設計和創(chuàng)造很多結構復雜的分子,只不過化學家在創(chuàng)造這些分子時往往沒有上帝之手的靈巧和能力,化學家創(chuàng)造的分子會經常同時形成一對有互為鏡像關系(對映體)的分子。這種對映體分子就象左右手關系一樣,左手的鏡像就是右手,但左右手永遠無法重疊,因此這種對映體分子也就叫手性分子。
一方面化學家在不斷學習上帝之手希望在創(chuàng)造分子時只做成一種構像的分子而不希望有另外一種構象分子的存在。雖然這一對對映體的分子所有物理化學性能都一樣,但當這一對分子與具有手性結構的生命體結合時,可能只有一種構象的分子在起作用,另外一種構象的分子卻沒有作用甚至起反作用。就像有一些手性藥l物分子,其中只有一種構象分子可以治l病,另外一種不僅不能治l病而且可能致病。20世紀50至60年代初的“海豹嬰兒”事件,就是因為孕婦在懷孕期間因服用“反應停”而導致的慘痛教訓,因其藥l物中“反應停”的一種構象具有鎮(zhèn)靜作用,而另外一種構象對胚胎有很強的致畸作用。
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一個有效的手性色譜填料應當具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應多種類型的對映體的分離;應當具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結構的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)萬l古霉l素,環(huán)糊精等生物物質制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很為普遍。手性化合物的色譜分離技術已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。
為了達到手性異構體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結構環(huán)境,使得對映異構體間呈現(xiàn)物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結構容易在涂覆或鍵合過程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對硅膠要求高,對涂覆或鍵合工藝要求也高,還對纖維素和直鏈淀粉的本身的結構、分子量、及衍生功能基團都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術壁壘極高。