抗體生產效率多重優惠【納微科技】

孔徑均一的整體柱用于分離純化病毒

目前所使用的大部分層析柱都是填充柱，即將做好的微球介質填充到柱管中。這種用微球介質填充的層析柱容易放大，質量穩定，重復性好等優點，已被廣泛地用于生物制藥分離純化，如抗l生素，胰島素，抗l體等大規模分離純化都是采用這種方法。但這種方法用于分離純化病毒有局限性，主要是由于具有超大孔結構且機械強度好的介質微球制備技術難度大。而整體柱由于具有孔徑大、孔隙率大、通透性好、機械強度高、壓力低、高通量等優點，有利于病毒及病毒類（疫l苗）生物大分子的分離純化。

抗l體藥l物的生產工藝進展  

  抗l體藥l物生產是個非常復雜的過程，大致分為上游的發酵及下游的分離純化：上游工藝主要包括細胞復蘇、傳代、發酵生產。而下游工藝主要包括膜過濾及多步層析分離純化。過去十多年來，基因工程獲得突飛猛進的進步，細胞培養的表達量從原來的不到0.5 g/L 到現在普遍達到5g/L，有的甚至超過10g/L。這些進步是由細胞表達載體的開發，克l隆篩選以及細胞培養基優化等技術創新所驅動的。由于發酵產率的大幅度提升，使得上游細胞培養成本大幅度降低（表1）。

 Protein A介質創新和生產工藝創新實現抗l體生產效率提升

 單抗藥l物的市場競爭越來越激烈，降低抗l體生產成本，、穩定的產出合格的產品是每個抗l體生產廠家追求的目標。親和層析作為單克l隆抗l體分離純化的關鍵步驟，關系到下游的主要成本及生產效率，產品質量，也是目前下游生產的主要瓶頸。因此納微通過底層技術創新不僅實現Protein A 介質的國產化，而且克服了現有產品的缺陷，必將大幅度提供抗l體生產效率，降低抗l體生產成本，更重要的是納微創新性單分散層析介質可以推動下游工藝技術的創新和進步。比如說高機械強度的Protein A 介質就使得通過增加柱床提高批處理量成為可能。而高流速下的高載量及耐高壓特性為終實現抗l體連續層析工藝打下基礎。

高柱床提高抗l體批處理量和生產效率    目前GE 生產的Protein A 軟膠占據抗l體分離純化的90%市場。由于軟膠機械強度差，耐壓受限（壓力小于3公斤），為了防止柱床塌陷，一般柱床只裝到15cm高度，嚴重限制抗l體的生產效率，增加抗l體的生產成本。柱床高不僅可以增加抗l體的批處理量，提供抗l體的生產效率，還可以減少QA及QC等配套人員的工作量，減少純化系統的數量及設備投資。其實，通過高柱床提高生產效率的方法早在成本更加敏感的胰島素、白蛋白、多肽等生物藥生產上成功實現。但要增加柱床高度，Protein A 介質必須具有高機械強度性能，以滿足高柱床高流速下產生的壓力。納微開發的新一代單分散Protein A 介質是以高交聯的單分散聚丙l烯酸酯為基質，機械強度高，耐壓性能好。因此柱床可以裝到40cm以上高度，使得抗l體批處理量及生產效率可以提高一倍以上，不僅減少設備投資及廠房的占用面積，而且大幅度降低生產成本。另外實驗證明提高柱床還可以提高介質有效載量和利用率，柱床提高一倍，抗l體上樣量至少增加2.2倍（見表）。高柱床可以解決因為上游發酵規模的擴大及蛋白表達量的增加而帶來下游分離純化生產瓶頸的問題。另外軟膠放大往往只能通過等高放大，而納微生產的高機械強度Protein A 可以等保留時間放大。