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發(fā)布時間:2021-09-06 17:50  
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蛋白質(zhì)晶體板研究
大分子生物藥以晶體形式作為給藥的方式具有穩(wěn)定性高,有效成分濃度高以及容易實現(xiàn)的可控性釋放等許多優(yōu)點.然而,,截至2004年的150多種生物藥中,以晶體為其主要的生產(chǎn)和銷售形態(tài)的只有胰島素.造成這種情況的主要技術原因是因為蛋白質(zhì)結晶和小分子結晶相比具有更為復雜的結晶環(huán)境和影響因素。
本主要在過程尺度上對蛋白質(zhì)結晶過程中晶體群體的生長行為進行了系統(tǒng)的模型化和實驗研究. 蛋白質(zhì)晶體的形狀以及產(chǎn)品的粒度分布是衡量結晶產(chǎn)品質(zhì)量的主要指標,但是目前對蛋白質(zhì)結晶的群體粒數(shù)衡算模型的研究還非常少。
而且只能模擬粒度分布,不能模擬形狀分布,因為模型中的晶體尺寸被簡單的定義為該晶體的體積當量直徑.本提出了一個適用于蛋白質(zhì)結晶過程的基于晶體形狀結構的群體粒數(shù)衡算模型.在該模型中,蛋白質(zhì)晶體的形狀被定量描述為每個晶面到晶體幾何中心的距離,由此提出。
蛋白質(zhì)晶體板
使用動態(tài)光散射儀及微批量法,實時測量了溶菌酶晶體生長過程中,蛋白質(zhì)顆粒的聚集情況。實驗表明當液滴中的溶菌酶分子單體形式占多數(shù),同時也存在一定數(shù)目的聚集體時,將會產(chǎn)生晶體。另外還通過觀察有無絮狀物附著情況下,溶菌酶晶體的生長情況,研究了絮狀物對晶體生長速度的影響。實驗表明這種由高密度的蛋白質(zhì)聚集體組成的絮狀物附著在晶體表面時,晶體的生長受到抑制。而絮狀物會逐漸解體,重構成四方晶體或球狀結晶等更穩(wěn)定的聚集狀態(tài)。研究在一定程度上揭示了溶液中溶菌酶分子的聚集狀態(tài)與結晶的關系。
蛋白質(zhì)晶體板方法
蛋白質(zhì)晶體由蛋白質(zhì)分子有序排列的框架組成,其內(nèi)部富含溶劑(水)分子,外觀形貌多種多樣,其物理性質(zhì)與常規(guī)固態(tài)晶體相比有很大不同。我們針對蛋白質(zhì)晶體的一些物理性質(zhì)(包括低密度、機械性能、聲學、熱學、光學等性質(zhì)),進行了研究進展評述,并根據(jù)蛋白質(zhì)晶體的特殊物理性質(zhì),評述了人們發(fā)展出的從蛋白質(zhì)結晶液中區(qū)分蛋白質(zhì)晶體的方法。