α-甲基肉桂醛在依帕司他藥物中的應用
糖尿病神經病變（diabetic neuropathy）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，病變可累及中樞神經及周圍神經，后者尤為常見。其中遠端感覺神經病變是最常見的病變，占所有糖尿病神經病變的50%以上，其病因與發病機制與下列因素有關：遺傳因素、缺血及缺氧性因素、氧化應激、多元醇通路過度活躍、晚期糖基化終末產物（AGE）-AGE受體-核因子（AGE-RAGE-NF-KB）、白激酶C( PKC) 的激活、必需脂肪酸代謝異常、神經生成營養因子：包括神經生長因子（NGF）、IGF-1等。
依帕司他作為一種醛糖還原酶抑制劑，主要是抑制糖尿病周圍神經病變患者紅細胞中山梨醇的積累，改善患者的自覺癥狀和神經功能障礙。有動物試驗表明：依帕司他可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經、紅細胞、視網膜中山梨醇的累積，提高其運動神經傳導速度和自主神經功能；在神經形態學上，可改善軸突流異常，增加其坐骨神經中有髓神經纖維密度、腓腸神經髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率；此外，可改善模型動物坐骨神經的血流量，并使其肌醇含量回升。
其中，在依帕司他的合成路線中，包括兩個主要中間體，一個是3-羧甲基若丹寧，另一個就是α-甲基肉桂醛，α-甲基肉桂醛是肉桂醛的α-甲基取代物，在工業上既可用以配制香辛料香精，在醫藥中可用以藥物中間體，用途極為廣泛。
依帕司他合成的具體步驟為：在裝有攪拌器和回流裝置的三頸燒瓶中依次加入化合物3-羧甲基若丹寧、5g無水乙酸鈉、冰醋酸、化合物α-甲基肉桂醛，加熱攪拌回流2h，得到桔紅色溶液，倒入盛有水的燒杯中，冷卻，有紅色結晶析出。抽濾，用乙醇重結晶，即得到紅色針狀結晶依帕司他，其服用方式為，一次50mg，一日3次。另外，依帕司他口服吸收良好，tmax（達峰時間）為2小時左右，但是半衰期很短，消除半衰期t1/2β只有1小時，現有的依帕司他片劑必須每日服用三次才能持久的抑制多元醇通路，病人順應性較差，因而傾向制備成緩釋制劑或緩釋片的方式。
經營范圍：精細化工，香精香料，食品添加劑，醫藥原料及中間體等產品
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發布時間：2016-10-24 09:27
