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發(fā)布時(shí)間:2020-12-09 15:34  
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武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
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天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細(xì)胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構(gòu)建了的L-半胱氨酸合成細(xì)胞工廠。該研究首先通過(guò)敲除半胱氨酸脫巰基酶和過(guò)表達(dá)自身的絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(cysE),實(shí)現(xiàn)了L-半胱氨酸的積累。然后通過(guò)多種代謝工程策略進(jìn)一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增強(qiáng)關(guān)鍵酶CysE的表達(dá)強(qiáng)度;L-半胱氨酸是一種具有生理功能的氨基酸,是組成蛋白質(zhì)的20多種氨基酸中惟一具有還原性基團(tuán)巰基(-SH)的氨基酸,現(xiàn)今已在、食品添加劑和化妝品中廣泛應(yīng)用。比較多個(gè)異源的CysE,尋找0優(yōu)的候選者;過(guò)表達(dá)L-半胱氨酸合成酶增強(qiáng)合成通量;比較多個(gè)異源的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,增強(qiáng)L-半胱氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前報(bào)道的利用谷氨酸棒桿0菌生產(chǎn)L-半胱氨酸的0高水平
蛋白質(zhì)翻譯后修飾是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)生物學(xué)功能的關(guān)鍵步驟,目前已發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)翻譯后修飾形式多達(dá)百種以上。其中精氨酸甲0基化是真核生物中廣泛存在且進(jìn)化上保守的翻譯后修飾,對(duì)蛋白質(zhì)生物學(xué)功能具有十分特殊的調(diào)節(jié)作用,參與調(diào)控種重要的生物學(xué)過(guò)程。正常情況下,血同型半胱氨酸在體內(nèi)能被分解代謝,濃度維持在較低水平。蛋白質(zhì)精氨酸甲0基轉(zhuǎn)移酶(PRMT)負(fù)責(zé)催化精氨酸甲0基化,動(dòng)物中PRMT的缺失突變不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的生長(zhǎng)發(fā)育異常,而且與人類遺傳疾病與癌0癥的發(fā)生密切相關(guān)。
進(jìn)一步通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在atprmt5突變體中,拼接激0活過(guò)程中的重要復(fù)合體Prp19 complex以及轉(zhuǎn)酯反應(yīng)特異的拼接因子與U5 snRNP之間的相互作用明顯減弱,而在atprmt5抑制子中得到恢復(fù)。拼接復(fù)合體中U snRNP的核心組分Sm蛋白對(duì)稱性雙甲0基化的缺失也會(huì)導(dǎo)致Prp19 complex與其相互作用的減弱,表明AtPRMT5通過(guò)影響其底物Sm蛋白與拼接復(fù)合體中其它蛋白之間的相互作用從而參與調(diào)控了拼接復(fù)合體的激0活過(guò)程。對(duì)于上述食品添加劑品種中已無(wú)技術(shù)必要性或安全性存在問(wèn)題的,我部將組織重新評(píng)估和審查,并按照《食品添加劑新品種管理辦法》第十四條規(guī)定予以處理。
合成過(guò)程:在動(dòng)物體內(nèi)是從蛋氨酸和絲氨酸經(jīng)過(guò)胱硫醚而合成。無(wú)機(jī)硫1·黃(來(lái)自硫酸鹽)導(dǎo)入到半胱氨酸,在植物和細(xì)菌中,從硫酸經(jīng)過(guò)3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸和亞硫酸還原生成的硫1·化氫通過(guò)和O-乙酰絲氨酸或絲氨酸反應(yīng)而生成
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