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發布時間：2021-01-12 11:16
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前幾年研發的“三合一”干燥機在使用中也存在一些缺陷，主要是生產所占用時間周期長、刮粉出料完畢后濾板的余粉清除難等問題，尤其是濾板的余粉問題是該機的技術難點。很多原料藥生產廠家在單批生產完畢后，依靠人工來清除濾板上的余粉，如打開側出料閥門，用PTFE料扒將余粉從側出料閥扒出；或者將過濾底板卸下，采用人工進行扒料和清除；也有廠家采用加入溶劑將余粉溶解后重新結晶或扔棄等。這些人工清除的方法會對藥品造成交叉污染，影響了可見異物與菌檢的結果，也會導致收率下降，成本增加，以及操作工人勞動強度大。
常州百得針對上述缺陷，自主研制出余粉自動清除的“氣體刀”裝置。“氣體刀”自動余粉清除系統是由特殊結構的攪拌軸、多流道的攪拌槳葉、特殊單向的氣束噴頭、密封裝置、出料粉體收集捕集器和真空系統等組成。新裝置的試驗結果令人非常滿意，該裝置可全自動地將余粉從出料閥門清除出來，避免了對藥品的交叉污染，更加滿足了GMP要求，達到提高收率、降低生產成本、減輕操作強度的目的。
高純度菌素類原料藥地嗪鈉的精制新工藝
高純度菌素類原料藥地嗪鈉的精制新工藝相比于其他的現有技術方案，具有操作簡單、收率高、產品純度高的優點。新工藝制備的產品具有以下優點：地嗪鈉顆粒大小均勻、流動性好，分裝容易；溶媒殘留低，乙醇殘留在0.3％以下，溶媒殘留降低90.0％。具體的工藝步驟為：
(1) 首先將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，加入少量鹽酸，直至溶液PH為6.0～6.5，得到異辛酸鈉的乙醇溶液；
(2) 常溫下，依次將乙醇、地嗪酸、二苯甲酮腙、偏重亞硫酸鈉、三乙胺混合，攪拌，直到地嗪酸溶解，得到地嗪酸溶液。用活性炭在0～30℃對地嗪酸溶液脫色。
(3) 對步驟2得到的地嗪酸溶液脫色，再將脫色后的地嗪酸溶液與步驟1得到的異辛酸鈉的乙醇溶液混合，攪拌，加入少量鹽酸，直至溶液 PH為6.5～7.0，得到地嗪鈉晶體的乙醇溶液；
(4) 將地嗪鈉晶體在無菌級過濾洗滌干燥機采用乙醇溶劑進行提純工藝。用無水乙醇洗滌濾餅15～20min，抽濾，再用洗滌濾餅15～20min，抽濾，得到地嗪鈉濕料；
(5) 利用無菌級過濾洗滌干燥機對地嗪鈉濕料進行烘干。在三合一干燥器中抽真空干燥1小時，接著通熱水在50～53℃干燥6～8小時，得到水分的重量含量在3.5％以內的地嗪鈉成品。
國內原料藥現有工藝生產出的產品平均粒徑小、變異系數高、雜質殘留較高，產品穩定性差。國內各廠家的效期為兩年，而國際水平在三年以上。提高產品質量水平和穩定性主要通過以下幾個途徑：
(1) 加強工作人員培訓實現過程工藝控制的穩定性；
(2) 提高工藝自動化控制的程度；過濾洗滌干燥多功能設備的工藝適用性技改；
(3) 對原輔材料的質量和穩定性進行控制，特別是主要原材料6-APA、對羥基苯酐胺酸鄧鉀鹽的質量；
(4) 主反應、結晶、過濾、洗滌、干燥等各步工藝參數的優化；
(5) 檢驗技術在過程控制方面的應用以及成品雜質分析方面的進展為產品質量提高、工藝改進明確方向、提供依據。
在生產中結晶的質量表現為晶體的純度、顆粒的大小以及晶形。晶體顆粒不能過細，否則后序的洗滌、過濾分離將發生困難，影響生產效率、產品收率和質量，造成產品雜質殘留量較高、產品穩定性差，而且細顆粒會帶靜電荷，為產品的制劑加工造成困難，加之顆粒太小、比容過大、流動性差，這些也給產品的分包裝帶來不便。因而通過優化結晶過濾洗滌干燥多功能設備工藝參數改善產品晶形、粒度及粒度分布是提高產品純度和穩定性以及制劑適用性的途徑之一。
