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發布時間：2020-08-09 02:04
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利奈唑胺是革蘭氏陽性菌院內的。惡唑烷酮類具有獨特的菌體蛋白的合成抑制機制(38–39)。利奈唑胺由于該內酰胺-內酰互變異構現象而具有N-乙酰基(–NH–CO–CH3)，這可能發生在合成過程中，而且可能保持穩定。需開發有效的分析方法來識別兩種互變異構體。
培美曲塞二鈉2,4-二氨基-6 -羥基的關鍵起始物料顯示，酮-烯醇形式存在于不同的比例中，使用已知的合成路線可轉換為終(見圖3)。
不同互變異構體的動力學和熱力學穩定性不同，所以很難確定是否能進行分離或分析。在API/中使用術語“互變異構體雜質”在不久的將來會是一個重要的討論點。
純合子型家族性高膽固醇血癥的
在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應的LDL受體信息。這46例患者的LDL－C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。
對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10－80mg/日。阿托伐他汀鈣應作為其它措施（如LDL血漿透析法）的輔助。或當無這些條件時，本品可單獨使用。
不全患者用藥劑量
疾病既不會對本品的血漿濃度產生影響，也不會對其效果產生影響，所以無需調整劑量。
在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個月的雄性犬中出現。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態處死，也發現和視神經空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類給藥量每日80mg計算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC，0-24小時)的16倍。在一項為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現一次驚厥。在長期給藥2年，劑量達4mmg/kg/日的小鼠和劑量達100mg/kg/日的大鼠中未觀察到系統損害，按推薦的人類給藥量每日80mg計算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。
在給予其它他汀類時，觀察到犬系統血管損害，特征為血管周圍的出血，1水腫和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學結構相似的另一事類血漿水平約高于推薦的人劑量30倍時，以劑量依賴性方式產生視神經變性(-膝狀體纖維Wallerian變性)
