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層析介質材料種類及其對生物分離性能的影響

      目前市場上用于生物分離層析介質主要由兩大類材料組成：類是以瓊脂糖，葡聚糖為代表的天然高分子層析介質；第二類是以聚乙烯和聚丙l烯酸酯為代表的合成高分子層析介質。其中合成高分子微球可以精l確控制其粒徑大小，粒徑均勻性，并更多范圍調節孔徑大小，因此具有通透性高，分子傳質速度快，有利于于生物大分子分離純化。合成高分子層析介質的缺點是其疏水往往比軟膠大，導致非特異性吸附大，容易使使生物分子失去活性。因此聚合物微球表面需要進行親水化改性以降低其非特異性吸附才能滿足層析分離的需求。

以純化溶瘤病毒為例，由于其在生產過程中存在宿主蛋白等雜質，純化前 SEC測試純度為6.5%。純化采用兩種基質相同的介質，其表面化學功能也很一致，主要區別是前者是無孔實心的層析介質，而后者是傳統的多孔層析介質。層析純化的方法是陰離子交換吸附然后梯度洗脫（Bind-elute）模式。從層析圖譜可以看出，在洗脫及CIP過程中無孔介質洗脫雜質更小，峰值更低，意味著上樣過程中結合的雜質會更少，有利于表面結合的病毒分子純化。通過對層析洗脫液SEC純度分析比較，發現用傳統的多孔層析介質實驗得到的病毒樣品純度為54%（圖 ），而用無孔的同類型介質實驗得到的病毒純度達到接近90%（圖 ）。

與上游十多倍生產效率提升相比，下游分離純化技術進步明顯滯后，導致下游工序成為生產瓶頸，抗l體主要生產成本也轉移到下游。下游工藝在整個生物制藥生產中占據60%以上生產成本，也被認為是需要改進的技術領域。下游工藝先進性決定了藥品的質量，及藥品生產效率和成本，也成為生物制藥企業的核心競爭力所在。生物制藥下游生產工藝目的就是把目標藥l物分子從復雜發酵液體系中分離出來以滿足藥品純度及質量的需求。一方面監管部門對生物藥的純度和質量要求越來越高，另一方面生物分子具有結構復雜，且對外部條件敏感，穩定性差，雜質多，濃度低等特點，使得生物藥分離純化的挑戰更大。比如說治l療用抗l體不僅對含量有嚴格的要求，還必須去除各種潛在的雜質如宿主HCP, DNA，Endotoxin, 抗l體聚集體及降解片段等（表2）。

“近期兩年，我們一直考慮把生物醫l藥的版圖繼續做大做強。”蘇州生物醫l藥產業園總裁龐俊勇說。過去十年，園區在抗體藥領域布局了一批企業，不管在資本市場還是在新藥領域，它們都取得了不俗的成績。蘇州生物醫l藥產業園作為很具典型的代表，現有的400多家企業已在新藥創制、醫l療器械（含體外診斷）、生物技術等方面形成了產業集群。當前，基因編輯技術是免l疫細胞治l療領域的前沿陣地之一，也是蘇州生物醫l藥產業園配合園區今后布局的重點領域。接下來，圍繞基因治l療產業鏈的打造，蘇州生物醫l藥產業園一方面將重點引進重大龍頭型項目和主要相關的治l療領域的創業團隊；另一方面，將聚焦相關產品的研發、生產到上市的全流程，引進、培育上下游服務企業，讓產業鏈“一通到底”。